กลุ่มป้องกัน. เคมีของหมู่ปกป้องในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ การกำจัดการป้องกัน S-benzhydryl

บทนี้เน้นไปที่การพิจารณาคุณสมบัติหลักของการใช้กลุ่มปกป้องในการสังเคราะห์ บทนี้ไม่ได้แกล้งทำเป็นการอภิปรายอย่างละเอียดถี่ถ้วนในหัวข้อนี้ และจะมีเพียงไม่กี่ตัวอย่าง (ตัวอย่าง) เท่านั้น

10.1. กลยุทธ์

ในระหว่างการสังเคราะห์ มักจะจำเป็นต้องทำการเปลี่ยนแปลงที่ไซต์หนึ่ง ในขณะที่ไซต์ที่เกิดปฏิกิริยาอีกไซต์หนึ่งจะต้องไม่เปลี่ยนแปลง มีสองวิธีหลักที่ใช้ในการบรรลุเป้าหมายนี้ หนึ่งในสิ่งเหล่านี้ ซึ่งส่วนใหญ่ (หากไม่เสมอไป) ที่เรากล่าวถึงในบทที่แล้วคือการเลือกรีเอเจนต์และ/หรือสภาวะของปฏิกิริยาอย่างระมัดระวัง อีกวิธีหนึ่ง ซึ่งเราจะพิจารณาโดยละเอียดในตอนนี้ เกี่ยวข้องกับการดัดแปลงตำแหน่งชั่วคราวซึ่งปฏิกิริยาไม่เป็นที่พึงปรารถนา และยังคงไม่เปลี่ยนแปลงระหว่างปฏิกิริยาที่ตำแหน่งอื่นของโมเลกุล เมื่อสิ้นสุดปฏิกิริยา สามารถสร้างกลุ่มเริ่มต้นใหม่ได้อย่างง่ายดาย กลุ่มการปรับเปลี่ยนฟังก์ชันเรียกว่ากลุ่มการป้องกัน

ดังนั้น คุณลักษณะที่ควรมีอยู่ในกลุ่มการป้องกันในอุดมคติมีดังนี้: 1) คณะถูกนำมาใช้ภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง; 2) กลุ่มมีเสถียรภาพภายใต้เงื่อนไขของการดำเนินการปฏิกิริยาที่จำเป็นในการดำเนินการเปลี่ยนแปลงที่ศูนย์อื่น 3) คณะจะถูกลบออกภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง ในบางกรณี มีความเป็นไปได้ที่จะผ่อนคลายเงื่อนไขหลังและอนุญาตให้มีความเป็นไปได้ในการแปลงกลุ่มคุ้มครองเป็นกลุ่มการทำงานอื่นโดยตรง ให้เราพิจารณาว่าเงื่อนไขเหล่านี้สามารถตอบสนองได้อย่างไรโดยใช้ตัวอย่างการป้องกันหมู่ไฮดรอกซิล ให้เราพูดถึงประเด็นการปกป้องกลุ่มอะมิโนและคาร์บอนิลด้วย ตัวอย่างเพิ่มเติมจะได้รับใน Chap 14.

แนวคิดในการใช้กลุ่มปกป้องนั้นเป็นที่รู้จักในเคมีอินทรีย์ทั่วไป นี่คือตัวอย่างคลาสสิก จำเป็นต้องไนเตรตสวรรค์และได้รับ n-nitroaniline กรดไนตริกเป็นตัวออกซิไดซ์ที่แรง และอะนิลีนสามารถออกซิไดซ์ได้ง่าย ดังนั้นจึงไม่สามารถไนเตรตได้โดยตรง ดังนั้นกลุ่มอะมิโนของสวรรค์จึงได้รับการปกป้องในขั้นแรก: จะถูกแปลงเป็นอะซิเตตซึ่งมีความทนทานต่อสารออกซิไดซ์ได้ดีกว่ามากจากนั้นจึงถูกไนเตรตและในที่สุดการป้องกันจากกลุ่มอะมิโนจะถูกกำจัดออกโดยการไฮโดรไลซิสแบบอัลคาไลน์:

ทุกอย่างเรียบง่ายที่นี่ อะนิลีนประกอบด้วยศูนย์ปฏิกิริยาที่แตกต่างกันมากสองแห่ง - หมู่อะมิโนและวงแหวนอะโรมาติก ดังนั้นการเลือกปกป้องหนึ่งในนั้นจึงไม่ใช่ปัญหา ผลิตภัณฑ์ที่ทำปฏิกิริยา ได้แก่ p-nitroaniline เป็นสารประกอบที่มีความเสถียรสูงและรอดพ้นจากสภาวะไฮโดรไลซิสที่เป็นด่างที่ค่อนข้างรุนแรงได้อย่างง่ายดาย ดังนั้นการถอดการป้องกันจึงเป็นเรื่องง่ายเช่นกัน ในทางเคมีของคาร์โบไฮเดรต สถานการณ์มีความซับซ้อนมากขึ้นอย่างไม่มีที่เปรียบ ก่อนอื่น กลุ่มฟังก์ชันที่นี่มีความคล้ายคลึงกันมาก ดังนั้นการแนะนำการป้องกันแบบเลือกสรร - และนี่คือจุดรวมของการดำเนินการดังกล่าว - จึงเป็นเรื่องยากมาก มีหลายกลุ่มในโมเลกุล (อย่างน้อยที่สุด) แต่ทั้งหมดยกเว้นหนึ่งหรือสองกลุ่มจำเป็นต้องได้รับการปกป้อง เห็นได้ชัดว่าสถานการณ์นี้โดยทั่วไปไม่ได้ทำให้ปัญหาง่ายขึ้น ในที่สุด คาร์โบไฮเดรตเองและอนุพันธ์เกือบทั้งหมดของพวกมันก็เป็นสารประกอบที่มีปฏิกิริยาค่อนข้างสูง ด้วยเหตุนี้ ความเป็นไปได้ของการดำเนินการที่เหมาะสมสำหรับการลบการป้องกันในขั้นตอนสุดท้าย และประเภทของกลุ่มการป้องกันที่ใช้จึงมีจำกัดอย่างมาก

ข้อกำหนดพื้นฐานสำหรับการปกป้องกลุ่มค่อนข้างชัดเจน ประการแรก จะต้องอนุญาตให้มีการบริหารแบบเลือกสรร ประการที่สอง การป้องกันตัวเองจะต้องค่อนข้างเสถียรภายใต้เงื่อนไขของปฏิกิริยาหลัก ประการที่สาม การป้องกันต้องอนุญาตให้มีการกำจัดภายใต้เงื่อนไขที่ทำให้มั่นใจในความปลอดภัยของทั้งโครงสร้างคาร์โบไฮเดรตและแน่นอนว่าเป็นผลมาจากปฏิกิริยาหลักเพื่อประโยชน์ในการสร้างโครงสร้างป้องกัน ท้ายที่สุด มันไม่สำคัญนัก แต่สำคัญมากที่ปฏิกิริยาของการแนะนำและการลบกลุ่มป้องกันจะเกิดขึ้นในอัตราผลตอบแทนสูง มิฉะนั้น การสังเคราะห์แบบหลายขั้นตอนทั้งหมดจะเกี่ยวข้องกับการสูญเสียที่มีนัยสำคัญเกินไป

จากทั้งหมดข้างต้น การบริหารแบบเลือกสรรทำให้เกิดปัญหาที่ยิ่งใหญ่ที่สุด ไม่มีกฎที่พัฒนาขึ้นซึ่งคุณสามารถเลือกลำดับการเปลี่ยนแปลงและประเภทของกลุ่มการป้องกันที่ต้องการได้โดยอัตโนมัติ อย่างไรก็ตาม มีปฏิกิริยาที่ได้รับการพัฒนาอย่างดีหลายประการซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของการป้องกัน และหลักการหลายประการในการรับรองความเฉพาะเจาะจงของภูมิภาค ดังนั้นตอนนี้นักสังเคราะห์ที่มีความสามารถสามารถวางแผนการสังเคราะห์ที่แท้จริงซึ่งนำไปสู่การปลดปล่อยกลุ่มฟังก์ชันใดๆ ในโมโนแซ็กคาไรด์แบบเลือกสรร แต่ให้เราเน้นย้ำอีกครั้งว่านี่ไม่ใช่การประยุกต์ใช้กฎสำเร็จรูปเชิงกลไก แต่เป็นกระบวนการสร้างสรรค์ที่ต้องมีการพิจารณาอย่างรอบคอบเกี่ยวกับงานของการสังเคราะห์เฉพาะและการเลือกโครงร่างที่เหมาะสมที่สุดจากจำนวนที่เป็นไปได้ ดังนั้นเราจะไม่พยายามให้อัลกอริธึมสำหรับการป้องกันฟังก์ชันแบบเลือกสรร แต่จะอธิบายเฉพาะเทคนิคเบื้องต้นบางอย่างที่ใช้ในเคมีคาร์โบไฮเดรตเพื่อจุดประสงค์นี้

มาดู D-กลูโคส กัน สมมติว่าเราจำเป็นต้องปกป้องหมู่ไฮดรอกซิลทั้งหมด ยกเว้นไฮดรอกซิลที่ C-6 งานนี้ค่อนข้างง่าย เนื่องจากไฮดรอกซิลที่เราสนใจเป็นไฮดรอกซิลหลักและมีความแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดในด้านปฏิกิริยาจากไฮดรอกซิลที่เหลือในโมเลกุล - แอลกอฮอล์ทุติยภูมิและเฮมิอะซีทัล ปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นนี้จะใช้ในขั้นตอนสำคัญของการสังเคราะห์ กลูโคสได้รับการบำบัดด้วย triphenyl methyl chloride (trityl chloride ซึ่งมักเรียกสั้น ๆ ) ใน pyridine เมื่อไตรทิลคลอไรด์ทำปฏิกิริยากับแอลกอฮอล์ จะเกิดไตรทิลอีเทอร์ หมู่ไตรทิลมีขนาดใหญ่มาก ดังนั้นการแยกไตรติเลชันของแอลกอฮอล์ทุติยภูมิที่ถูกขัดขวางเชิงพื้นที่มากกว่าจะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ ในขณะที่ไตรติเลชันปฐมภูมินั้นง่าย ด้วยเหตุนี้ ไตรติเลชันของกลูโคสจึงเกิดขึ้นด้วยการเลือกสรรที่สูง และนำไปสู่การก่อตัวของไตรทิลเอสเทอร์ 12 ไฮดรอกซิลอื่นๆ ทั้งหมดสามารถได้รับการปกป้องเพิ่มเติมโดยอะซิติเลชั่นกับอะซิติกแอนไฮไดรด์ในไพริดีน ในผลลัพธ์อนุพันธ์ 13 กลุ่มฟังก์ชันทั้งหมดได้รับการปกป้อง แต่ได้รับการคุ้มครองต่างกัน Trityl ester สามารถถูกทำลายได้โดยการไฮโดรไลซิสของกรดภายใต้สภาวะที่ไม่ส่งผลต่อ acetate esters ผลิตภัณฑ์ของการไฮโดรไลซิสดังกล่าวคือ tetraacetate 14 ซึ่งไฮดรอกซิลอิสระเพียงชนิดเดียวอยู่ที่ C-6

โปรดสังเกตว่าเส้นทางที่ขัดแย้งกันของการสังเคราะห์นี้เกิดขึ้น: เพื่อที่จะคัดเลือกไฮดรอกซิลที่ C-6 เราเริ่มต้นด้วยการปกป้องมัน และถึงกระนั้นก็บรรลุเป้าหมายสุดท้ายได้สำเร็จทีเดียว ตัวอย่างมีลักษณะเป็นสองลักษณะ: ประการแรก เคมีของคาร์โบไฮเดรตในแง่ของตรรกะของการแนะนำการป้องกันแบบเลือกสรรนั้นเต็มไปด้วยความขัดแย้งดังกล่าว และประการที่สอง การใช้ไตรติเลชันแบบเลือกสรรเป็นวิธีการทั่วไป (พบได้ยากในสาขานี้) ในการปลดปล่อย ไฮดรอกซิลปฐมภูมิในน้ำตาล

อีกภูมิภาคหนึ่งในโมเลกุลโมโนแซ็กคาไรด์ที่มีคุณสมบัติจำเพาะเช่นกันคือศูนย์กลางไกลโคซิดิก สำหรับการป้องกันแบบเลือกสรรนั้น ส่วนใหญ่มักใช้การสังเคราะห์ไกลโคไซด์ที่ต่ำกว่า ในกรณีที่ง่ายที่สุดโดยการควบแน่นของโมโนแซ็กคาไรด์ที่เร่งปฏิกิริยาด้วยกรดด้วยแอลกอฮอล์ (การสังเคราะห์ไกลโคไซด์ของฟิสเชอร์) อนุพันธ์ที่พบบ่อยที่สุดสำหรับจุดประสงค์นี้คือเมทิลไกลโคไซด์ เช่น α-methyl-D-glucopyranoside (15), α-methyl-D-rhamnopyranoside (16) หรือ β-methyl-L-arabinopyranoside (17) ในการสลายเมทิลไกลโคไซด์จำเป็นต้องทำการไฮโดรไลซิสของกรดหรืออะซิโตไลซิสที่ค่อนข้างรุนแรงซึ่งไม่เป็นที่ยอมรับเสมอไปเนื่องจากสภาวะความเสถียรของผลิตภัณฑ์หลัก เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนนี้ จึงมีการใช้เบนซิลไกลโคไซด์ (เช่น (β-benzyl-D-galactopyranoside (18)) ซึ่งสามารถกำจัดการป้องกันออกได้ภายใต้สภาวะเฉพาะโดยไฮโดรจิโนไลซิสเหนือตัวเร่งปฏิกิริยาแพลเลเดียม (ดูแผนภาพ)

ปัญหาที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเกิดขึ้นเมื่อจำเป็นต้องปกป้องส่วนหนึ่งของไฮดรอกซิลโมโนแซ็กคาไรด์รองเนื่องจากกลุ่มเหล่านี้มีคุณสมบัติทางเคมีใกล้เคียงที่สุด ส่วนใหญ่แล้ว ขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์ดังกล่าวคือการก่อตัวของอะซีตัลหรือคีทัลบางชนิด ดังที่ทราบกันดีว่าอัลดีไฮด์และคีโตนสามารถควบแน่นด้วยแอลกอฮอล์ได้อย่างง่ายดายต่อหน้าตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นกรดเพื่อสร้างอะซีตัลหรือคีตาล 19 หากนำแอลกอฮอล์ไดไฮโดรริกที่มีการจัดเรียงกลุ่มไฮดรอกซิลที่เหมาะสมเข้าสู่ปฏิกิริยา ปฏิกิริยาดังกล่าวจะนำไปสู่การสร้างที่คล้ายกัน อนุพันธ์แบบไซคลิกประเภท 20 อะซีตัลและคีตาลธาลีถูกแยกออกโดยการไฮโดรไลซิสของกรดภายใต้สภาวะที่ค่อนข้างไม่รุนแรงและมีความทนทานต่อด่างได้มาก ซึ่งทำให้เหมาะสมสำหรับการปกป้องกลุ่มในการสังเคราะห์หลายประเภท

เพื่อให้อนุพันธ์แบบไซคลิกประเภท 20 เกิดขึ้นได้ง่าย จะต้องเป็นไปตามข้อกำหนดบางประการสำหรับโครงสร้างของไดไฮโดรริกแอลกอฮอล์ดั้งเดิม หมู่ไฮดรอกซิลทั้งสองของมันไม่ควรอยู่ห่างจากกันมากเกินไป เนื่องจากไม่เช่นนั้นความน่าจะเป็นของการปิดวงแหวนจะลดลงอย่างรวดเร็วและปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นระหว่างโมเลกุลโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการก่อตัวของโอลิโกเมอร์เชิงเส้น นอกจากนี้ การเกิดขึ้นของระบบวงจรไม่ควรทำให้เกิดความเครียดเพิ่มเติมอย่างมีนัยสำคัญในส่วนที่เหลือของโมเลกุล

ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ความสามารถในการสร้างไซคลิกอะซีทัลหรือคีตาลจึงอยู่ภายใต้การควบคุมที่เข้มงวดโดยโครงสร้างโดยรวม สเตอริโอเคมี และโครงสร้างของซับสเตรต เป็นผลให้ปฏิกิริยาที่นำไปสู่อนุพันธ์ของอัลคิลิดีนดังกล่าวดำเนินการอย่างเฉพาะเจาะจงและส่งผลกระทบต่อไม่ทั้งหมด แต่เฉพาะกลุ่มไฮดรอกซิลที่จำเพาะมากของโมโนแซ็กคาไรด์หรืออนุพันธ์ที่ได้รับการคุ้มครองบางส่วนเท่านั้น ดังนั้นการแนะนำหมู่อัลคิลิดีนทำให้สามารถทำลายความน่าเบื่อของกลุ่มฟังก์ชันของสารประกอบเริ่มต้นได้อย่างมาก และสร้างพื้นฐานสำหรับวิธีการต่างๆ ในการป้องกันแบบเลือกสรรของแอลกอฮอล์ไฮดรอกซิล

การถอดเสียง

1 กลุ่มปกป้องในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ M. V. LIVANTSOV มหาวิทยาลัยแห่งรัฐมอสโก เอ็มวี Lomonosov PRTETIVE GRUP ใน RGANI YNTEI M. V. LIVANTV มีการนำเสนอภาพรวมโดยย่อของกลุ่มป้องกันขั้นพื้นฐาน และหลักการใช้งานในการสังเคราะห์สารอินทรีย์จะแสดงพร้อมความช่วยเหลือของตัวอย่างที่เป็นรูปธรรม มีการให้ภาพรวมโดยย่อของกลุ่มปกป้องหลัก และหลักการของการใช้พวกมันในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ที่ดีจะถูกอภิปรายโดยใช้ตัวอย่างเฉพาะ บทนำ ในการเลือกปรับเปลี่ยนกลุ่มฟังก์ชันแต่ละกลุ่มในโมเลกุลที่ซับซ้อน มักใช้วิธีกลุ่มป้องกัน สาระสำคัญของวิธีการนี้คือการบล็อก (การป้องกัน) แบบย้อนกลับได้ชั่วคราวของกลุ่มฟังก์ชันเหล่านั้นซึ่งจำเป็นต้องได้รับการเก็บรักษาไว้ระหว่างการเปลี่ยนแปลงทางเคมีตามแผนในส่วนอื่น ๆ ของโมเลกุล ในกรณีนี้จะมีการรับรู้ถึงห่วงโซ่ของการเปลี่ยนแปลงทางเคมีดังต่อไปนี้: 1) การแนะนำกลุ่มป้องกัน (กลุ่มป้องกัน P) ลงในสารตั้งต้นดั้งเดิม; 2) ปฏิกิริยาระหว่างสารตั้งต้นที่ได้รับการป้องกัน P และรีเอเจนต์ที่ใช้ Y 3) การกำจัดกลุ่มบล็อก P ในภายหลังและการก่อตัวของผลิตภัณฑ์ Y. P P PY Y P 1 Y 2 3 วิธีการปกป้องกลุ่มยังช่วยให้เราสามารถขจัดปัญหาการเลือกสรรของปฏิกิริยาหลักได้ ปัญหานี้ง่ายขึ้นอย่างมากและลดเหลือปัญหาที่ง่ายกว่าในการเลือกการแนะนำและการกำจัดกลุ่มคุ้มครอง ให้เราพิจารณาเฉพาะกลุ่มการป้องกันที่ใช้กันมากที่สุดและหารือเกี่ยวกับหลักการพื้นฐานของการใช้งานเพื่อปกป้องกลุ่มการทำงาน รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับประเภทของกลุ่มคุ้มครองมีอยู่ในเอกสารประกอบ การป้องกันระบบแอลกอฮอล์และไกลคอล Livantsov M.V. เมื่อดำเนินการเปลี่ยนแปลงตามแผนของโมเลกุลโพลีฟังก์ชันกระบวนการที่ไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นได้เมื่อมีส่วนร่วมของกลุ่มไฮดรอกซิล: อะคิเลชัน, อัลคิเลชัน, ออกซิเดชัน, การทดแทนหรือการคายน้ำ วิธีการกลุ่มป้องกันจะกำจัดกระบวนการเหล่านี้และรักษากลุ่มไฮดรอกซิลไว้ วิธีที่มีประสิทธิภาพและใช้กันทั่วไปวิธีหนึ่งในการปกป้องกลุ่มไฮดรอกซิลในระบบแอลกอฮอล์หรือไกลคอลคือการแปลงให้เป็นอีเทอร์หรืออะซีตัล (คีตาล) ลิแวนต์ซอฟ เอ็ม.วี. การปกป้องกลุ่มในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ 51

2 อีเทอร์ สารที่ใช้กันมากที่สุดคือ เบนซิล ไตรฟีนิลเมทิล (ไตรทิล) หรือไซลิล ป้องกันกลุ่มแอลกอฮอล์ไฮดรอกซิล เบนซิลอีเทอร์ การป้องกันเบนซิลถูกนำมาใช้ในโมเลกุลแอลกอฮอล์โดยการกระทำของเบนซิลคลอไรด์หรือโบรไมด์ต่อหน้าเบสอนินทรีย์ มันไม่แยแสต่อการกระทำของสารประกอบออร์กาโนเมทัลลิก, สารออกซิไดซ์และรีดิวซ์หลายชนิด, มีความเสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างและเป็นกรดเล็กน้อย แต่สลายตัวได้ง่ายภายใต้สภาวะของตัวเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิโนไลซิส: ((((((((1) Na 2) Br 1) 3 2) (( ) 1) Li 2) 3 1) 2, Pd, 20 ((Triphenylmethyl ethers กลุ่ม triphenylmethyl (trityl) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการป้องกันแบบเลือกสรรของศูนย์ไฮดรอกซิลปฐมภูมิที่เข้าถึงได้มากขึ้นในเชิงพื้นที่ในโพลีแอลกอฮอล์ นำมาใช้ได้ง่าย เข้าสู่โมเลกุลแอลกอฮอล์โดยการกระทำของไตรฟีนิลเมทิลคลอไรด์ต่อหน้าเบสอินทรีย์ มีความเสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างและปกป้องกลุ่มไฮดรอกซิลจากการกระทำของรีเอเจนต์นิวคลีโอฟิลิก การป้องกัน Trityl จะถูกกำจัดออกโดยการไฮโดรไลซิสของกรด: Tr Ac Ac Tr/Py Ac Ac Tr 80% t (Zn 2 Ac Ac Tr = 3; Py = 5 5 N; Ac = Ac Ac Trialkylsilyl ethers ในทางปฏิบัติสังเคราะห์ กลุ่มที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดคือ trimethylsilyl (TM) และ tert-butyldimethylsilyl (TBDM) การป้องกัน TM นั้นมีความคงทนสูงและสามารถกำจัดออกได้ง่ายโดยการไฮโดรไลซิสหรือแอลกอฮอล์ไลซิสภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง: TM TM TM TM TM = Me 3 i เพื่อที่จะเลือกปกป้องหมู่ไฮดรอกซิลปฐมภูมิ จึงมีการใช้กลุ่ม tert-butyldimethylsilyl (TBDM) ขนาดใหญ่ที่มีความเสถียรทางไฮโดรไลซิสอย่างกว้างขวาง กลุ่มปกป้องนี้จะถูกกำจัดออกไปโดยการกระทำของฟลูออไรด์ไอออนในตัวทำละลายอินทรีย์: อะซีตัลและคีตาล Me 3 i ex Py K 2 3, Me, 0 Me 3 i (t-bu i TM TM TM (() TBDM = t- bu i หนึ่งในวิธีการดั้งเดิมที่ดีที่สุดในการปกป้องหมู่ไฮดรอกซิลคือการเปลี่ยนแอลกอฮอล์เป็น tetrahydropyran ethers Tetrahydropyran ethers การป้องกัน Tetrahydropyranyl ทำงานได้ดีในสื่อที่เป็นกลางและเป็นด่างและไม่แยแสต่อการกระทำของ nucleophilic Py TBDM(TBDM(Li TBDM( TBDM(() MeLi, THF 4 1) 2 ) 2 2, Pd/Ba 4 n-bu 4 N F /THF, 0 52 SOROS EDUCATIONAL JOURNAL, VOLUME 7, 5, 2001

รีเอเจนต์ 3 ชนิด กำจัดออกได้ง่ายโดยการไฮโดรไลซิสของกรดภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง: ((Mg TP (TP 1) 2 2) 3 Mg, Et 2 (TP = ข้อเสียที่สำคัญของการป้องกัน TP คือ ไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างไฮดรอกซิลปฐมภูมิ ทุติยภูมิ และตติยภูมิได้ ในทางปฏิบัติ มักจำเป็นต้องมีซับสเตรตที่ได้รับการปกป้องแบบคัดเลือกในกลุ่มไฮดรอกซิลทุติยภูมิหรือตติยภูมิเมื่อมีไฮดรอกซิลปฐมภูมิที่ทำปฏิกิริยามากกว่า ปัญหานี้ได้รับการแก้ไขดังนี้: TBDM(TP TBDM(n-bu 4 N F /THF , 0 TP (เอทิลิดีนและเบนซิลดีนอะซีทัล กลุ่มป้องกันอะซีตัลแบบไซคลิก เอทิลดีนและเบนซิลดีน ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในเคมีของน้ำตาลและไกลโคไซด์เพื่อปกป้องศูนย์ไฮดรอกซิลสองแห่งในคราวเดียว กลุ่มป้องกันเหล่านี้เกิดขึ้นจากการกระทำของอัลดีไฮด์ที่เกี่ยวข้องหรืออะซีตัลของพวกมัน บนสารตั้งต้น (ปฏิกิริยาการแลกเปลี่ยน) เมื่อมีตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นกรด และถูกกำจัดออกได้ง่ายโดยการไฮโดรไลซิสในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด: R, R =, R นอกจากนี้ การป้องกันเบนไซลิดีนสามารถเลือกได้โดยการเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิโนไลซิส: 2, Pd/ Bz Bz Bz = หมู่ปกป้องอะซีตัลแบบไซคลิกมีความเสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลางและเป็นด่าง โดยไม่แยแสต่อการกระทำของตัวออกซิไดซ์ ตามตัวอย่าง เราให้การสังเคราะห์ D-threose จาก D-arabitol:, D-Arabitol Pb(Ac) 4 D-Threose Isopropylidene ketals ในบรรดาวิธีการไซคลิกอะซีตัล (คีทัล) ในการปกป้องกลุ่มไฮดรอกซิลสองกลุ่มในระบบไกลคอล การป้องกันไอโซโพรพิลิดีนเป็นสิ่งที่มีค่าที่สุด 3 = Zn 2 Na, (Me 2 p 2.6 การทำความร้อนด้วยการป้องกันไอโซโพรพิลิดีนมีข้อได้เปรียบเหนือกว่าการป้องกันด้วยเอทิลดีนและเบนซิลดีน M.V. LIVANTSOV กลุ่มการปกป้องในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ 53

กลุ่มปกป้องอะซีตัล 4 กลุ่ม: ก) การแนะนำไม่ได้นำไปสู่การปรากฏตัวของศูนย์กลางไครัลใหม่ในโมเลกุลที่ได้รับการป้องกันและการก่อตัวของไดสเตอริโอเมอร์; b) มีความเหนียวน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มอะซีตัลและเงื่อนไขในการกำจัดสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างกว้างขวางขึ้นอยู่กับโครงสร้างของศูนย์ที่ได้รับการป้องกัน คุณลักษณะของการป้องกันไอโซโพรพิลิดีนนี้บางครั้งทำให้สามารถเลือกกำจัดกลุ่มป้องกันประเภทนี้ที่มีอยู่ในโมเลกุลได้: p 3, 20 การป้องกันของกลุ่มคาร์บอนิล ในทางปฏิบัติ วิธีการที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดคือวิธีป้องกันอะซีตัล (คีตาล) กลุ่มคาร์บอนิล อะซีตัล (คีตาล) กลุ่มปกป้องอะซีตัลมีความเสถียรในตัวกลางที่เป็นกลางและเป็นด่าง และไม่แยแสต่อการกระทำของสารออกซิไดซ์และรีเอเจนต์นิวคลีโอฟิลิก กลุ่มการป้องกันถูกนำมาใช้โดยการกระทำของแอลกอฮอล์หรือออร์โธเอสเทอร์กับสารประกอบคาร์บอนิลต่อหน้าตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นกรดและถูกกำจัดออกโดยการไฮโดรไลซิสของกรด:, Et Et Et Et Et 3 Et, แก๊ส K, R KMn 4, 2 p 7, 0 1 MgBr 2) 3 สะดวกกว่าในการทำงานอะซีทัลไซคลิก ประการแรกพวกมันมีความอ่อนแอน้อยกว่าและประการที่สองพวกมันถูกสร้างขึ้นอย่างสมบูรณ์มากขึ้นภายใต้เงื่อนไขของปฏิกิริยาสมดุลของอะซีทัลไลเซชันของกลุ่มคาร์บอนิลซึ่งช่วยให้การเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลเพิ่มเติมอีกมากมายสามารถทำได้โดยไม่ต้องแยกอะซีตัลเบื้องต้นในบริสุทธิ์ รูปร่าง. การป้องกัน 1,3-ไดออกโซเลน กลุ่มป้องกัน 1,3-Dioxolane ถูกนำมาใช้โดยทำหน้าที่กับสารประกอบคาร์บอนิลของเอทิลีนไกลคอลต่อหน้าตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นกรดและถูกกำจัดออกโดยการไฮโดรไลซิสของกรด: 3 (, 1) 3 ; 2) ความเป็นไปได้ของวิธีอะซีตัลในการปกป้องหมู่คาร์บอนิลได้รับการขยายอย่างมีนัยสำคัญด้วยการใช้ซัลเฟอร์อะนาล็อกของเอทิลีนไกลคอล 2-เมอร์แคปโตเอทานอล (การป้องกัน 1,3-oxathiolane) และ 1,2-dimercaptoethane (การป้องกัน 1,3-ไดไทโอเลน) . การป้องกัน 1,3-Oxathiolanic ตรงกันข้ามกับ 1,3-dioxolane การป้องกัน 1,3-oxathiolane จะถูกกำจัดออกไปในตัวกลางที่เป็นกลางหรือเป็นด่างเล็กน้อยภายใต้การกระทำของ Raney Nickel ซึ่งเป็นรีเอเจนต์กำจัดซัลเฟอร์ไดออกไซด์ที่มีประสิทธิภาพ: N (, Raney N Ni = ; 1) EtMgBr 2) 3 54 วารสารการศึกษาโสรอส ฉบับที่ 7 , 5, 2544

5 1,3-การป้องกันไดไทโอเลน การกำจัดการป้องกัน 1,3-ไดไทโอเลนแบบเลือกทำได้โดยการใช้เกลือของปรอท (II) ในตัวทำละลายต่างๆ: ((, (2, g 2 =, g, (ตัวอย่างสุดท้ายแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการปกป้องกลุ่มคีโตนที่มีฤทธิ์น้อยกว่าใน การมีกลุ่มอัลดีไฮด์ที่แอคทีฟมากขึ้น การใช้การป้องกัน 1 ,3-dithiolane ช่วยให้เราสามารถแก้ไขปัญหาสังเคราะห์ที่สำคัญอีกประการหนึ่งได้ - ปัญหาการลดกลุ่มคาร์บอนิลโดยสมบูรณ์ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลางเมื่อวิธีการลดแบบเดิมไม่เหมาะสม ระบบ 3-dithioacetal 1 ,3-ไดไทแอน การป้องกัน 1,3-ไดไทแอน ต่างจากระบบไซคลิกอะซีตัลอื่นๆ ไดไทแอนที่แทนที่ 1,3-ไดไทแอนและ 2-อัลคิลจะถูกสลายโปรโตเนตอย่างง่ายดายด้วยเบสที่แข็งแกร่งเพื่อสร้างคาร์แบนไอออนที่เสถียรซึ่งสามารถเตรียมอัลคิลเลตหรืออะซิเลตในการเตรียมได้ (การสังเคราะห์ไดไทแอน): 1) n-buli, THF, 78; 2) 1) BuLi, THF, 78; 2) 2, g 2 ดังนั้นการป้องกัน 1,3-dithiane ช่วยให้ไม่เพียงรักษาศูนย์กลางคาร์บอนิลของโมเลกุลเท่านั้น สิ่งแวดล้อม. การปกป้องกลุ่มคาร์บอกซิล วิธีที่ง่ายที่สุดในการปกป้องหมู่คาร์บอกซิลคือการแปลงให้อยู่ในกลุ่มเอสเทอร์ เมทิลและเอทิลเอสเทอร์ หมู่ปกป้องเมทิลและเอทิลเอสเทอร์ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในปฏิกิริยาควบแน่นและปฏิกิริยาซี-อัลคิเลชัน กลุ่มป้องกันเหล่านี้จะถูกกำจัดออกภายใต้สภาวะของการไฮโดรไลซิสของกรดหรือด่างที่รุนแรง: Et Et ()Et () Et (Et 3, t Et, 2 EtNa, Et 1) Na 2) () 1) Na 2) = 3, t Et , 2 = (Et = (tert-butyl ethers กลุ่ม tert-butyl ester สามารถต้านทานต่อเบสได้ แต่ถูกกำจัดออกได้ง่ายโดยการทำให้เป็นกรดภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง กลุ่มปกป้องนี้ใช้ในกรณีที่ไม่สามารถดำเนินการไฮโดรไลซิสแบบอัลคาไลน์ได้: 2 N (Bu-t Na 2 N (Bu-t 2 N 2 =(, 2 2 Benzyl ethers ข้อได้เปรียบหลักของการป้องกัน benzyl ester คือความเป็นไปได้ของการกำจัดแบบคัดเลือกโดยการเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิโนไลซิส: 3 N 3 N Bu-t 2 /Pd =(, 3 N 3, t Bu-t LIVANTSOV M .B. การป้องกันกลุ่มในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ 55

6 ไตรเมทิลไซลิลอีเทอร์ ไตรเมทิลไซลิลอีเทอร์เกิดขึ้นได้ง่ายจากปฏิกิริยาของกรดคาร์บอกซิลิกกับไตรเมทิลคลอโรซิเลนเมื่อมีเบสอินทรีย์ นี่คือกลุ่มปกป้องเอสเทอร์ที่มีความเหนียวที่สุดและสามารถกำจัดออกได้โดยการไฮโดรไลซิสหรือแอลกอฮอล์ไลซิสในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลางที่อุณหภูมิห้อง การป้องกันเอมีน N 2 - และกลุ่ม NR ความเกี่ยวข้องของการปกป้องศูนย์ N 2 - และ NR-amine นั้นมีสาเหตุมาจากความเป็นพื้นฐานและนิวคลีโอฟิลิกที่สูง รวมถึงความไวต่อการเกิดออกซิเดชัน วรรณกรรมนี้มีตัวอย่างมากมายเกี่ยวกับการปกป้องพันธะ N ในด้านต่างๆ ของเคมีอินทรีย์สมัยใหม่ การป้องกันพันธะ N ในกรดอะมิโน การสังเคราะห์เปปไทด์ เป้าหมายเชิงกลยุทธ์ของการสังเคราะห์เปปไทด์คือเพื่อให้แน่ใจว่ามีลำดับของกรดอะมิโนที่ตกค้างในโมเลกุลเปปไทด์โดยเฉพาะ เป้าหมายนี้บรรลุผลได้โดยการใช้การป้องกันกลุ่มฟังก์ชันบางกลุ่มและการเปิดใช้งานกลุ่มฟังก์ชันอื่นๆ ในบางขั้นตอนของการสังเคราะห์เปปไทด์ เราจะอธิบายวิธีการดั้งเดิมในการสังเคราะห์เปปไทด์โดยใช้ตัวอย่างการเตรียมไกลซิลาลานีน ไดเปปไทด์ การป้องกันส่วนประกอบคาร์บอกซีของกลุ่มอะมิโน N 3 () ()N ไกลซีนที่มีการป้องกัน N ในกรณีนี้ มีการใช้กลุ่มป้องกันเบนซิลออกซีคาร์บอนิล (กลุ่มคาร์โบเบนโซซี) นอกจากหมู่คาร์โบเบนโซซีแล้ว เพื่อปกป้องหมู่อะมิโนในกรดอะมิโน หมู่เติร์ต-บิวทอกซีคาร์บอนิลยังถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลาย ซึ่งถูกกำจัดออกอย่างเฉพาะเจาะจงโดยการกระทำของกรดไตรฟลูออโรอะซิติกหรือไฮโดรเจนคลอไรด์ในตัวทำละลายที่เหมาะสม: การกระตุ้นหมู่คาร์บอกซี 1) 2, 2) 2 (()N 3 3 N N 3 ในกรณีนี้ ส่วนประกอบคาร์บอกซีจะถูกแปลงเป็นแอนไฮไดรด์ผสมที่มีปฏิกิริยามากขึ้น หากต้องการกระตุ้นกลุ่มคาร์บอกซิล สามารถใช้ไธโอนิลคลอไรด์และไดไซโคลเฮกซิลคาร์โบไดอิไมด์ได้ การปกป้องส่วนประกอบอะมิโนของกลุ่มคาร์บอกซี การปกป้องหมู่คาร์บอกซีในการสังเคราะห์เปปไทด์ทำได้โดยการแปลงเป็นกลุ่มเอสเทอร์ (ดูหัวข้อก่อนหน้า) รวมถึงการดำเนินการเพื่อแยกและทำให้ผลิตภัณฑ์บริสุทธิ์ในแต่ละขั้นตอน ปัจจุบันมีการใช้วิธีการขั้นสูงเพิ่มเติมในการสังเคราะห์โพลีเปปไทด์ การป้องกันพันธะ N ในอะลิฟาติกและอะโรมาติกเอมีน N 2 Et 2 ()N ()Et N 2 Et 2, Et ()N N พันธะเอไมด์ ()N NET N 2 NET N 3 N Et 1) 2, ; 2) 3 Et 2 /Pd 2 ในทางปฏิบัติสังเคราะห์ หมู่อะมิโนมักได้รับการปกป้องโดยอะไซเลชัน: 56 SOROS EDUCATIONAL JOURNAL, VOLUME 7, 5, 2001

7 N 2 (เคมี รูปแบบสุดท้ายเป็นหนึ่งในวิธีการสังเคราะห์ซัลฟานิลาไมด์ (สเตรปโตไซด์สีขาว) ซึ่งเป็นยาต้านจุลชีพ 2 N N() N 3 N() 2 N N 2 1) 3, t 2), 2 สรุป ความหลากหลาย ของประเภทโครงสร้างของกลุ่มป้องกัน ความเรียบง่ายของวิธีการสำหรับการแนะนำหรือการกำจัดแบบเลือกได้ทำให้วิธีการปกป้องกลุ่มเป็นเครื่องมือสำคัญสำหรับการสังเคราะห์สารอินทรีย์ที่ดี วิธีการปกป้องกลุ่มมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในหลายสาขาของเคมีอินทรีย์สมัยใหม่ แต่คุณค่าของวิธีนี้สามารถเห็นได้ชัดเจนที่สุดในด้านการสังเคราะห์เปปไทด์ ในกรณีของอะโรมาติกเอมีน การปิดใช้งานหมู่อะมิโนโดยเอซิเลชันไม่เพียงแต่ป้องกันการเกิดออกซิเดชันเท่านั้น แต่ยังทำให้สามารถควบคุมระดับและความสามารถในการเลือกของการทดแทนอิเล็กโทรฟิลิกได้อีกด้วย ปฏิกิริยาการแทนที่อิเล็กโทรฟิลิกส่วนใหญ่ในอะซีตานิไลด์เกิดขึ้นที่ตำแหน่งพาราของวงแหวนเบนซีน: N() N() 2 3 N 3 2 4, N 4 N() 2 N 2 1) 3 2 2), 2 N 2 2 N 2 ข้อมูลอ้างอิง 1 การปกป้องกลุ่มในเคมีอินทรีย์ / เอ็ด เจ. แมคโอมีย์. อ.: มีร์, หน้า. 2. โบชคอฟ เอ.เอฟ., สมิธ วี.เอ. การสังเคราะห์สารอินทรีย์ อ.: วิทยาศาสตร์, น. 3. โคเซียนสกี้ พี.เจ. การปกป้องกลุ่ม ตุตต์การ์ท: Thieme, p. 4. กรีน ที.ดับบลิว. กลุ่มป้องกันในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ นิวยอร์ก: จอห์น ไวลีย์ แอนด์ ออนส์, p. 5. Tyukavkina N.A., Baukov Yu.I. เคมีชีวภาพ. อ.: แพทยศาสตร์, น. ผู้ตรวจสอบบทความ G.V. Lisichkin * * * Mikhail Vasilievich Livantsov ผู้สมัครสาขาวิทยาศาสตร์เคมีรองศาสตราจารย์ภาควิชาเคมีอินทรีย์คณะเคมีมหาวิทยาลัยแห่งรัฐมอสโก สาขาวิชาที่สนใจทางวิทยาศาสตร์: เคมีของสารประกอบซิลิคอนและออร์กาโนฟอสฟอรัส ผู้เขียนสิ่งพิมพ์มากกว่า 160 เรื่อง และสิ่งประดิษฐ์ 38 รายการ ลิแวนต์ซอฟ เอ็ม.วี. การปกป้องกลุ่มในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ 57

แอลกอฮอล์ กลุ่มทำงาน - ไฮดรอกซิล O; คำต่อท้าย - ol การจำแนกประเภทตามจำนวนหมู่ไฮดรอกซิล (บรรยากาศ): 1. โมโนไฮดริกแอลกอฮอล์ (อัลคาโนล) 2. แอลกอฮอล์ไดไฮโดรริก (ไดออลหรือไกลคอล) 3. ไตรอะตอม

โปรแกรมการสอบเข้าหลักสูตรปริญญาโทในทิศทางวันที่ 18/04/01 “เทคโนโลยีเคมี” หลักสูตรปริญญาโท “เคมีและเทคโนโลยีผลิตภัณฑ์สังเคราะห์สารอินทรีย์ชั้นดี” 1. ซัลโฟเนชัน เป้า

วี.เอ็น. Lisitsyn เคมีและเทคโนโลยีของสารประกอบอะโรมาติก: หนังสือเรียน ผู้จัดพิมพ์: DeLi, 2014. 391 หน้า ISBN: 978-5-905170-61-4 อธิบายวิธีการหลักในการสังเคราะห์และเทคโนโลยีของสารประกอบอะโรมาติก

รองศาสตราจารย์ ดร. Egorova V.P. การบรรยายที่ 26 การบรรยายที่ 26 การจำแนกประเภทคีโตนแบบสมมาตร การบรรยายที่ 26 ศัพท์เฉพาะของอัลดีไฮด์ การบรรยายที่ 26 ศัพท์เฉพาะของคีโตน การบรรยายที่ 26 ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาโอโซโนไลซิส

รองศาสตราจารย์ ดร. Egorova V.P. การบรรยายครั้งที่ 28 อนุพันธ์เชิงหน้าที่ของกรดคาร์บอกซิลิก อนุพันธ์เชิงหน้าที่ของกรดคาร์บอกซิลิก R - C = O O เกลือของกรดคาร์บอกซิลิก R - C = O Cl กรดเฮไลด์

Foxfordตำราเรียน คุณสมบัติทางเคมีของสารประกอบคาร์บอนิล เกรด 11 คุณสมบัติทางเคมีของอัลดีไฮด์และคีโตน อัลดีไฮด์เป็นสารประกอบออกฤทธิ์ทางเคมี ปฏิกิริยาสูงเกิดจากการมีอยู่

กองทุนเครื่องมือประเมินเพื่อดำเนินการรับรองระดับกลางของนักศึกษาสาขาวิชา (โมดูล) : B1.V.OD.31 การสังเคราะห์สารอินทรีย์ ข้อมูลทั่วไป 1. ภาควิชาวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 2. ทิศทางการฝึกอบรม 03/44/05

สารประกอบอินทรีย์ที่มีไนโตรเจน: เอมีน, อนุพันธ์ของไนโตร, กรดอะมิโน 1 เอมีน N 2 N 2 - กลุ่มอะมิโน 3 N 2 เมทิลลามีน 3 N 2 3 เมทิลเอทิลเอมีน 3 3 N 2 3 N ไตรเมทิลลามีนอะนิลีน (ฟีนิลลามีน) การจำแนกประเภท

11. อัลดีไฮด์และคีโตน 11.1.* สารประกอบขององค์ประกอบ C 6 10 ทำปฏิกิริยากับไฮโดรเจนไซยาไนด์ เอทิลีนไกลคอล ไฮดรอกซิลามีน และฟีนิลไฮดราซีน เมื่อลดลงจะให้ 3-methylpentanol-2; ในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง

เคมีอินทรีย์ หลักสูตรการบรรยายสำหรับนักศึกษาคณะเภสัชศาสตร์ Baukov Yuri Ivanovich ศาสตราจารย์ภาควิชาเคมี Belavin Ivan Yurievich ศาสตราจารย์ภาควิชาเคมี สถาบันวิจัยแห่งชาติรัสเซีย

การบรรยายครั้งที่ 18 การทดแทนนิวคลีโอฟิลิกแบบอะลิฟาติก Errando discimus เราเรียนรู้จากความผิดพลาดของปฏิกิริยาการแทนที่นิวคลีโอฟิลิกที่อะตอมคาร์บอนอิ่มตัวในอัลคิลเฮไลด์ ซึ่งเป็นวิธีการสร้างพันธะคาร์บอน-คาร์บอน

16. สารประกอบเฮเทอโรไซคลิก 16.1. สารประกอบ A สามารถหาได้จากเฟอร์ฟูรัลตามรูปแบบที่ระบุด้านล่าง: C C 2 C 2 l 2 3 เราจำเป็นต้อง: ก) เสนอวิธีการสังเคราะห์เฟอร์ฟูรัลจากวัตถุดิบที่มีอยู่;

1,2-ไดคาร์บอนิล (α-ไดคาร์บอนิล) 1,3-ไดคาร์บอนิล (β-ไดคาร์บอนิล) ศัพท์เฉพาะ 2-ออกโซโพรพานัล (4E)-4-เมทิลเฮก-4-อีน-2,3-ไดโอน 1-ฟีนิลโพรเพน-1,2-ไดโอน 2-อะซิติลเบนซาลดีไฮด์ เพนเทน-2,4-ไดโอน อะซิติลาซีโตน

การป้องกันกลุ่มในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ ความจำเป็นในการใช้กลุ่มป้องกัน 1). หมู่ฟังก์ชันบางกลุ่มไม่สามารถเข้ากันได้ในโมเลกุลเดียว ไดคีโตพิเพอราซีน 2) รีเอเจนต์ชนิดเดียวกันสามารถโต้ตอบได้

รองศาสตราจารย์ ดร. Egorova V.P. หลักสูตรที่ 22 แอลกอฮอล์ การจำแนกประเภทตามจำนวนกลุ่ม OH การจำแนกประเภทตามโครงสร้างของอนุมูลไฮโดรคาร์บอน ศัพท์เฉพาะของแอลกอฮอล์ ในชื่อโมโนไฮดริกแอลกอฮอล์ หมู่ไฮดรอกซิล

อดีต. ตั๋วที่ 1 1. สถานที่แห่งเคมีท่ามกลางวิทยาศาสตร์ธรรมชาติอื่นๆ ปฏิสัมพันธ์ของฟิสิกส์และเคมี คุณสมบัติของเคมีเป็นวิทยาศาสตร์ ทฤษฎีพื้นฐานของเคมี การตั้งชื่อทางเคมี 2. เหตุผลของความหลากหลายของสารอินทรีย์

วิทยาศาสตร์ธรรมชาติ. เคมี. เคมีอินทรีย์ สารประกอบอินทรีย์ที่ประกอบด้วยออกซิเจน สารประกอบอินทรีย์ที่ประกอบด้วยออกซิเจน สารประกอบอินทรีย์ที่ประกอบด้วยออกซิเจนเป็นอนุพันธ์ของไฮโดรคาร์บอน

การบรรยายที่ 6 กรดคาร์บอกซิลิกและอนุพันธ์ของมัน -4 มุ่งมั่นและมั่นคง เป้าหมายจะไม่ทิ้งคุณไป การควบแน่นของโอวิดเอสเทอร์ Acetoacetic ester และการใช้ในการสังเคราะห์ Keto-enol เทาโทเมอริซึม

งาน B8 ในวิชาเคมี 1. เมทิลลามีนสามารถโต้ตอบกับ 1) โพรเพน 2) คลอโรมีเทน 3) ออกซิเจน 4) โซเดียมไฮดรอกไซด์ 5) โพแทสเซียมคลอไรด์ 6) กรดซัลฟิวริก เมทิลลามีนเป็นเอมีนหลัก เนื่องจากไม่ได้แชร์

รองศาสตราจารย์ ดร. Egorova V.P. เอกสารประกอบการบรรยายที่ 23 โพลีไฮดริกแอลกอฮอล์ โพลีไฮดริกแอลกอฮอล์ การจำแนกประเภทตามตำแหน่งของกลุ่ม OH ไวซินัลไดออล เจมินัลไดออล โพลีไฮดริกแอลกอฮอล์ (โพลิออล) การจำแนกประเภทตามจำนวน

รายการคำถามเพื่อประเมินความแตกต่าง สาขาวิชา สผ.09 เคมีอินทรีย์ พิเศษ 02/33/01 “เภสัชศาสตร์” กลุ่ม 251 ภาคการศึกษาที่ 4 1. ทำรายการและอธิบายบทบัญญัติหลักของทฤษฎีเคมี

การเตรียมโมโนไฮดริกแอลกอฮอล์ 1. ไฮเดรชั่นของอัลคีน (วิธีทางอุตสาหกรรม) ปฏิกิริยาเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของตัวเร่งปฏิกิริยากรดฟอสฟอริกและโดยการส่งไอน้ำผ่าน: ปฏิกิริยาเกิดขึ้นตามกฎของมาร์คอฟนิคอฟ

การบรรยายครั้งที่ 14 เคมีอินทรีย์ ภาคเรียนฤดูใบไม้ผลิ 2560 แผนการบรรยาย: 1. อัลคิลเฮไลด์ แอลกอฮอล์ อีเทอร์ เอมีน (ต่อ): - ปฏิกิริยาการแทนที่นิวคลีโอฟิลิก (S N 1, S N 2) - การเปรียบเทียบคุณสมบัติของแอลกอฮอล์และฟีนอล

11. โมโนไฮดริกอิ่มตัวและโพลีไฮดริกแอลกอฮอล์ ฟีนอล แอลกอฮอล์อิ่มตัวเป็นอนุพันธ์เชิงฟังก์ชันของไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัว ซึ่งโมเลกุลประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซิลหนึ่งหมู่หรือมากกว่า โดย

การบรรยายครั้งที่ 4 กรดคาร์บอกซิลิกและอนุพันธ์ของมัน -2 ทำงานหนักเพื่อให้เพลิดเพลิน เจ-เจ กลไกของรูสโซส์เตตราฮีดรัลในอันตรกิริยาของนิวคลีโอไทล์กับกรดคาร์บอกซิลิกและอนุพันธ์ของพวกมัน ปฏิกิริยาของคาร์บอกซิเลท

การบรรยายครั้งที่ 5 กรดคาร์บอกซิลิกและอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก -3 งานช่วยให้เราพ้นจากความชั่วร้ายสามประการ: ความเบื่อหน่าย ความชั่วร้าย และความต้องการ วอลแตร์ เอสเตอร์. วิธีการเตรียม: เอสเทอริฟิเคชันของกรดคาร์บอกซิลิก (กลไก), อะซิเลชัน

บรรยายครั้งที่ 27 สารประกอบคาร์บอนิล. ปฏิกิริยากับแอลกอฮอล์และเอมีน Usus magister ประสบการณ์อย่างมหันต์เป็นปฏิกิริยาของครูอองรีที่ยอดเยี่ยมปฏิสัมพันธ์ของอัลดีไฮด์และคีโตนกับสารประกอบอะลิฟาติกไนโตร

ข้อกำหนดสำหรับระดับการฝึกอบรมของนักเรียน: จากการเรียนวิชาเคมีในระดับพื้นฐานนักเรียนจะต้องรู้ / เข้าใจแนวคิดทางเคมีที่สำคัญที่สุด: สาร, องค์ประกอบทางเคมี, อะตอม, โมเลกุล,

การบรรยายครั้งที่ 8 อามีนา. การสังเคราะห์และคุณสมบัติ ความยากลำบากข้างหน้า การจำแนกประเภทเฝอ, ไอโซเมอริซึม, ระบบการตั้งชื่อเอมีน วิธีเตรียม: อัลคิเลชันของแอมโมเนียและเอมีนตามฮอฟฟ์มานน์, โพแทสเซียมพทาลิไมด์ (กาเบรียล), รีดิวซ์

การเตรียมเอมีน 1. อัลคิเลชันของแอมโมเนีย (วิธีการหลัก) ซึ่งเกิดขึ้นโดยการให้ความร้อนกับอัลคิลเฮไลด์ด้วยแอมโมเนีย: หากอัลคิลเฮไลด์มีมากเกินไป เอมีนปฐมภูมิก็จะเกิดปฏิกิริยาอัลคิเลชันได้

กระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์แห่งสหพันธรัฐรัสเซีย สถาบันเทคโนโลยีเคมีชั้นดีแห่งรัฐมอสโก ตั้งชื่อตาม เอ็มวี Lomonosov ภาควิชาเคมีและเทคโนโลยีของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพตั้งชื่อตาม บน. พรีโอบราเชนสกี้

ไตรมาสที่ 1 สารอินทรีย์คือสารที่มีคาร์บอน สาขาวิชาเคมีที่ศึกษาสารประกอบคาร์บอนเรียกว่าเคมีอินทรีย์ สารที่มีองค์ประกอบเหมือนกันและมีโมเลกุลเหมือนกัน

แอลกอฮอล์ R กลุ่มฟังก์ชัน ฟังก์ชัน กลุ่มประเภทของสารอินทรีย์ ไฮดรอกซิลคาร์บอนิลคาร์บอกซิล C แอลกอฮอล์และฟีนอล อัลดีไฮด์ คีโตน C กรดคาร์บอกซิลิก ตัวอย่าง 3 C C 2 C 2 3 C C C 3

เนื้อหาโปรแกรม ส่วนที่ 1 องค์ประกอบทางเคมี หัวข้อที่ 1 โครงสร้างของอะตอม กฎหมายเป็นระยะและระบบธาตุขององค์ประกอบทางเคมี D.I. เมนเดเลเยฟ. แนวคิดสมัยใหม่เกี่ยวกับโครงสร้างของอะตอม

การตรวจสอบสถานะแบบครบวงจรในวิชาเคมี: คำถามที่ยากของเคมีอินทรีย์การสัมมนาผ่านเว็บ 5. แอลกอฮอล์, ฟีนอล M.A. Akhmetov, วิทยาศาสตรบัณฑิตสาขาการสอน, ผู้สมัครสาขาวิทยาศาสตร์เคมี, ศาสตราจารย์ภาควิชาวิธีการศึกษาวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ

รองศาสตราจารย์ ดร. Egorova V.P. การบรรยายครั้งที่ 31 สูตรโครงสร้าง การจำแนกประเภทตามลักษณะของเกลือและเบสควอเทอร์นารีแอมโมเนียมหัวรุนแรงของไฮโดรคาร์บอน การจำแนกประเภทของเอมีนขึ้นอยู่กับลักษณะของไฮโดรคาร์บอน

โอกาสของ UMK "เคมี" V.V. Eremina เพื่อพัฒนากิจกรรมการเรียนรู้และความสามารถเชิงสร้างสรรค์ของนักเรียนโดยใช้ตัวอย่างหนังสือเรียนชั้นประถมศึกษาปีที่ 10 (ระดับสูง) หัวข้อ “กรดคาร์บอกซิลิก เอมีน กรดอะมิโน.

หัวข้อที่ 23. เอมีน กรดอะมิโนและเปปไทด์ เนื้อหาหัวข้อ: เอมีน การจำแนกประเภทและการตั้งชื่อ วิธีการเตรียมและสมบัติทางเคมีของเอมีน สวรรค์ โครงสร้างอิเล็กทรอนิกส์ การพึ่งพาคุณสมบัติพื้นฐาน

ตั๋วสำหรับวิชาเคมี 10-11 ตั๋วที่ 1 1. กฎธาตุและระบบธาตุขององค์ประกอบทางเคมี D.I. Mendeleev มีพื้นฐานมาจากแนวคิดเกี่ยวกับโครงสร้างของอะตอม ความสำคัญของกฎหมายเป็นระยะสำหรับ

การตั้งชื่อคุณสมบัติไอโซเมอร์ริซึม การเตรียมโปรตีน กรดอะมิโน สารประกอบอินทรีย์สองฟังก์ชันซึ่งรวมถึงหมู่คาร์บอกซิล COOH และหมู่อะมิโน -NH 2 สูตรทั่วไปของกรดอะมิโนอิ่มตัว

ตัวเลือกที่ 1 1. รับไอโซโพรพานอลจากสิ่งที่เกี่ยวข้อง: a) อัลคีน, b) อนุพันธ์ของฮาโลเจน, c) คีโตน 2. เขียนปฏิกิริยาของไอโซโพรพานอลกับรีเอเจนต์ต่อไปนี้: a) K, b), 140 0, c) PCl 5. 3. รับฟีนอล

คำถามเพื่อเตรียมสอบ พื้นฐานทฤษฎีเคมีอินทรีย์และออร์กาโนเอเลเมนต์ 1. ทฤษฎีโครงสร้างเคมี ก.ม. บัตเลรอฟ. sp 3, sp 2, sp การผสมพันธุ์ของอะตอมคาร์บอน ประเภทของสารเคมี

เกรด 11 ตัวเลือก 2 งานที่ 1 เติมกรดซัลฟิวริกเข้มข้นลงในผลึกโพแทสเซียมคลอไรด์ซึ่งเป็นผลมาจากเกลือของกรดที่เกิดขึ้นและปล่อยก๊าซออกมา ก๊าซที่เกิดขึ้นจะถูกทำปฏิกิริยากับผง

11. สารประกอบอินทรีย์ที่มีไนโตรเจน 11.1. สารประกอบไนโตร เอมีน สารอินทรีย์ที่ประกอบด้วยไนโตรเจนมีความสำคัญมากในระบบเศรษฐกิจของประเทศ ไนโตรเจนสามารถเข้าสู่สารประกอบอินทรีย์ในรูปของกลุ่มไนโตร

V.3. การเติมนิวคลีโอฟิลิกผ่านพันธะหลายพันธะ 1 วงโคจรของนิวคลีโอไฟล์ที่มีอิเล็กตรอนคู่เดียว LUMO π LUMO π HOMO π HOMO π C=C ปฏิกิริยาระหว่างพันธะ เท่ากับ ปฏิกิริยาระหว่างพันธะ C= พันธะ

10. เอมีน สารประกอบเอโซ เกลือไดโซเนียม 10.1 จัดเรียงสารประกอบเรียงกันตามลำดับเพื่อเพิ่มความเป็นเบส: ก) แอมโมเนีย; b) เมทิลลามีน; c) ไดเมทิลลามีน; ง) อะเซทานิไลด์; จ) สวรรค์; f) พารา-ไนโตรอะนิลีน; g) เมตาอะมิโนอะมิโนอะนิโซล;

รองศาสตราจารย์ ดร. Egorova V.P. การบรรยายครั้งที่ 21 สารประกอบออร์กาโนเมทัลลิก สารประกอบออร์กาโนเมทัลลิก โครงสร้างของพันธะโลหะ-คาร์บอน สารประกอบออร์กาโนเมทัลลิก สารประกอบอินทรีย์ในโมเลกุลซึ่ง

การบรรยายครั้งที่ 23 กลุ่มป้องกัน หน้า ไม่ชอบนอนเพื่อทำให้คุณจน จงลืมตาเสียเถิด แล้วคุณจะมีขนมปังให้อิ่ม กลุ่มป้องกันพระคัมภีร์ แนวคิดพื้นฐาน. ประเภทหลักของการป้องกัน

หัวข้อเคมีอินทรีย์ 4. สารประกอบที่มีออกซิเจน 4.3. กรดคาร์บอกซิลิกและอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก 4.3.2 อนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก อนุพันธ์เชิงหน้าที่ของกรดคาร์บอกซิลิกประกอบด้วยสารดัดแปลง

กรดอะมิโน. เปปไทด์ โปรตีน กรดอะมิโนคือกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งอะตอมไฮโดรเจนตั้งแต่หนึ่งอะตอมขึ้นไปถูกแทนที่ด้วยหมู่อะมิโนในอนุมูลไฮโดรคาร์บอน ขึ้นอยู่กับตำแหน่งสัมพัทธ์

ปฏิกิริยารีดอกซ์ในเคมีอินทรีย์ ผู้แต่ง: Raevskaya M.V. สถานะออกซิเดชัน สถานะออกซิเดชันสอดคล้องกับประจุที่จะปรากฏบนอะตอมขององค์ประกอบที่กำหนดในสารเคมี

หัวข้อเคมีอินทรีย์ 2. คลาสหลักของสารประกอบอินทรีย์ 3. อนุพันธ์ของฮาโลเจนของไฮโดรคาร์บอน อนุพันธ์ของฮาโลเจนของไฮโดรคาร์บอน เหล่านี้เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่เกิดขึ้นจากการแทนที่อะตอมของไฮโดรเจน

กระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์ของสหพันธรัฐรัสเซีย สถาบันการศึกษางบประมาณสหพันธรัฐสถาบันการศึกษาระดับอุดมศึกษา "มหาวิทยาลัยวิจัยแห่งชาติ Saratov"

ปฏิกิริยาที่มีชื่อ 1. ปฏิกิริยาของ Wagner E.E. ออกซิเดชันของอัลคีนใน cis - α - glycols โดยการกระทำของสารละลายเจือจางของโพแทสเซียมเปอร์แมงกาเนตในตัวกลางอัลคาไลน์ (ไฮดรอกซิเลชัน): 3 - = - 3 KMn 4 2 - บิวทีน Na aq

ส่วนที่ 1 และ 2 1. การจำแนกประเภท ระบบการตั้งชื่อสารประกอบอินทรีย์ ทฤษฎีโครงสร้างของสารประกอบอินทรีย์ A.M. บัตเลรอฟ. ประเภทของพันธะในสารประกอบอินทรีย์ 2. อัลเคน อนุกรมอัลเคนที่คล้ายคลึงกัน

เคมีและชีวิต วิธีแก้ปัญหา 1 (A.V. Bacheva) 1. จากข้อเท็จจริงที่ว่ากลูโคสคืออัลโดเฮกโซส ในการพรรณนา N-acetyl-d-glucosamine ในการฉายภาพ Fischer คุณต้องวาดกลุ่มอัลดีไฮด์ไว้ด้านบน จากนั้น

ÓĞ 373.167.1:54 ÁÁ 24Č7 Ì 55 Ì 55 Måkîkova O. Â. อ้า. คำสำคัญ: คำพ้องอย่างเป็นทางการ / O.V. มาโควา. ม. : ßóçà-ïråsñ, 2013. 352 หน้า. (คำภาษาอังกฤษ). ไอ 978-5-99550-658-4

12. สารประกอบคาร์บอนิล กรดคาร์บอกซิลิก คาร์โบไฮเดรต สารประกอบคาร์บอนิล สารประกอบคาร์บอนิลประกอบด้วย อัลดีไฮด์ และคีโตน ซึ่งโมเลกุลประกอบด้วยหมู่คาร์บอนิล อัลดีไฮด์

14. สารประกอบไนโตร 14.1.* สารประกอบ (C 3 7 2) ทำปฏิกิริยากับ 2 ในตัวกลางที่เป็นกรดเพื่อสร้างสารประกอบที่ไม่ละลายในสารละลายที่เป็นน้ำของด่าง สารประกอบ A ถูกละลายในสารละลายที่เป็นน้ำ a แล้วเติมลงไป

กระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์ของสหพันธรัฐรัสเซียสถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐบาลกลางการศึกษาวิชาชีพชั้นสูง "มหาวิทยาลัยแห่งรัฐเคเมโรโว" เคมี

หลักสูตรการบรรยายหลักสูตร "เคมีทั่วไป" สำหรับนักศึกษาคณะฟิสิกส์ของมหาวิทยาลัยแห่งรัฐมอสโก (ภาคการศึกษาที่ 2, การบรรยาย 15 ครั้ง) เนื้อหาของการบรรยายส่วนที่ 1 แนวคิดพื้นฐานและกฎเคมี 1. แนวคิดพื้นฐานของเคมี 1.

การตรวจสอบสถานะแบบครบวงจรในวิชาเคมี: การไฮโดรไลซิส Molchanova Galina Nikolaevna Ph.D. ครูสอนเคมี สถาบันการศึกษาเทศบาล โรงเรียนมัธยม Koterevskaya 1 งานในงาน องค์ประกอบเนื้อหาที่ทดสอบ ระดับความยากของงาน สูงสุด จุดที่ 8 ลักษณะเฉพาะของสารเคมี

สารประกอบที่มีไนโตรเจน (เอมีน) เอมีนเป็นอนุพันธ์ของแอมโมเนียที่ได้จากการแทนที่อะตอมไฮโดรเจนด้วยอนุมูลไฮโดรคาร์บอน ขึ้นอยู่กับจำนวนราก หลัก (R NH 2) รอง

อนุพันธ์โมโนฮาโลเจน I. อนุพันธ์โมโนฮาโลเจน, อัลคิลเฮไลด์ การจำแนกประเภท: ตามประเภทของอะตอมคาร์บอนของฮาโลเจน 1-bromobutane, n ปฐมภูมิ C 3 -C 2 -C 2 -C 2 - n-butyl bromide (เช่นไฮโดรคาร์บอน

งานของรอบทฤษฎีที่สอง เคมีและชีวิต งานที่ 1 เปปไทด์: การสังเคราะห์และการหาลำดับของกรดอะมิโน “โปรตีนเป็นส่วนประกอบสำคัญของสิ่งมีชีวิตทุกชนิดหากเราต้องการทำความเข้าใจและเรียนรู้

ในการสังเคราะห์แบบหลายขั้นตอน ตามกฎแล้ว เราจะต้องจัดการกับสารประกอบโพลีฟังก์ชัน สิ่งนี้ทำให้เกิดปัญหาสองประการ
1) หมู่ฟังก์ชันบางกลุ่มไม่สามารถเข้ากันได้ในโมเลกุลเดียว ตัวอย่างเช่น กรดอะมิโนเอสเทอร์ไม่เสถียร - ก่อให้เกิดเฮเทอโรไซเคิล (ไดคีโทพิเพอราซีน) ได้อย่างง่ายดายพร้อมกับโพลีเมอร์:

เป็นไปไม่ได้ที่จะได้รับสารประกอบออร์กาโนแมกนีเซียมหรือออร์กาโนลิเธียมที่มีฟังก์ชันคาร์บอนิลในโมเลกุล ฯลฯ

2) รีเอเจนต์เดียวกันสามารถโต้ตอบกับกลุ่มการทำงานที่แตกต่างกันได้

ในสถานการณ์ที่พิจารณา มีการใช้การปิดล้อมแบบเลือกสรรของกลุ่มการทำงานบางกลุ่ม เพื่อสร้างสิ่งที่เรียกว่ากลุ่มป้องกันที่ปกปิดฟังก์ชันนี้ ตัวอย่างเช่น ปฏิกิริยา Knoevenagel ระหว่างวานิลลินและกรดมาโลนิกมีความซับซ้อนจากปฏิกิริยาอื่นที่เกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของกลุ่มฟีนอลิก OH ดังนั้นวานิลลินกลุ่ม OH จึงถูกบล็อก "ป้องกัน"

ดังนั้น งานของการใช้กลุ่มป้องกันจึงเกี่ยวข้องกับสองด้าน: การสร้างกลุ่มป้องกันและการกำจัด หลังจากทำการเปลี่ยนแปลงที่จำเป็นในโมเลกุลแล้ว

กลุ่มฟังก์ชันเดียวกันสามารถป้องกันได้หลายวิธี ตัวอย่างเช่น ต่อไปนี้เป็นวิธีสร้างและลบกลุ่มปกป้องแอลกอฮอล์:

กลุ่มป้องกันจำเพาะถูกเลือกตามรีเอเจนต์และสภาวะของปฏิกิริยาในลักษณะที่ว่ากลุ่มป้องกันไม่สลายตัวภายใต้สภาวะเหล่านั้น

ตัวอย่างเช่น กลุ่ม THP มีความเสถียรภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง (pH 6-12) แต่ไม่เสถียรกับสารละลายกรดในน้ำและกรดลูอิส กลุ่ม THP ค่อนข้างต้านทานต่อนิวคลีโอไทล์และสารประกอบออร์แกโนเมทัลลิก ไฮไดรด์ ไฮโดรจิเนชัน และสารออกซิไดซ์

กลุ่มปกป้องแอลกอฮอล์ที่ได้รับความนิยมมากที่สุดกลุ่มหนึ่งคือกลุ่ม tert-butyldimethylsilyl (TBDMS) อีเทอร์ของแอลกอฮอล์ที่มีกลุ่มนี้สามารถต้านทานรีเอเจนต์ได้หลายชนิด และกลุ่มป้องกันจะถูกกำจัดออกได้อย่างง่ายดายภายใต้สภาวะที่ไม่ส่งผลกระทบต่อกลุ่มการทำงานอื่นๆ การป้องกัน TBDMS มีความทนทานต่อการไฮโดรไลซิสมากกว่าการป้องกันไตรเมทิลไซลิล (TMS) ประมาณ 10 ถึง 4 เท่า

ไม่จำเป็นต้องลงรายละเอียดที่นี่เกี่ยวกับการใช้กลุ่มคุ้มครองต่างๆ เนื่องจากขณะนี้มีเอกสารประกอบที่ครอบคลุมเกี่ยวกับหัวข้อนี้แล้ว ข้อได้เปรียบที่ยอดเยี่ยมของเอกสารคือการมีตารางความสัมพันธ์อยู่ในนั้นซึ่งทำให้สามารถทำนายพฤติกรรมของกลุ่มป้องกันที่กำหนดภายใต้เงื่อนไขบางประการได้

ขณะนี้มีการพัฒนากลยุทธ์บางอย่างที่ทำให้สามารถใช้การป้องกันกลุ่มต่างๆ ในกระบวนการสังเคราะห์นี้ได้ แนวทางเหล่านี้ระบุไว้ในการทบทวน

ขณะนี้มีสองบรรทัดกลยุทธ์หลักเมื่อใช้กลุ่มป้องกัน: ก) หลักการของ "เสถียรภาพมุมฉาก" และ b) หลักการของ "lability แบบมอดูเลต" หลักการเหล่านี้ใช้เมื่อมีการใช้กลุ่มป้องกันที่แตกต่างกันหลายกลุ่มพร้อมกันในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์

หลักการของความเสถียรในมุมตั้งฉากกำหนดให้แต่ละกลุ่มการป้องกันที่ใช้ถูกลบออกภายใต้เงื่อนไขที่กลุ่มการป้องกันที่เหลือยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ตัวอย่างคือการรวมกันของหมู่เตตระไฮโดรไพรันิล เบนโซอิล และเบนซิล

ด้วยแนวทางนี้ หมู่ป้องกันนี้สามารถถูกกำจัดออกได้ทุกขั้นตอนของการสังเคราะห์

หลักการของ modulated lability หมายความว่ากลุ่มการป้องกันทั้งหมดที่ใช้จะถูกลบออกภายใต้เงื่อนไขที่คล้ายคลึงกัน แต่มีความสะดวกที่แตกต่างกัน เช่น:

ในกรณีนี้ ไม่สามารถกำจัดกลุ่มป้องกันเมทอกซีเมทิลที่ไวต่อกรดน้อยที่สุดออกได้โดยไม่กระทบต่อกลุ่มป้องกันที่เหลือ

ปัจจุบัน นักเคมีสังเคราะห์มีกลุ่มปกป้องที่แตกต่างกันจำนวนมากในคลังแสงของเขา อย่างไรก็ตาม เราจะต้องพยายามวางแผนการสังเคราะห์ในลักษณะที่จะหลีกเลี่ยงการปกป้องกลุ่มทั้งหมดหรือลดการใช้งานให้เหลือน้อยที่สุด เป็นการเหมาะสมที่จะอ้างอิงวลีที่สำคัญมากจากการทบทวน: “กลุ่มการปกป้องที่ดีที่สุดคือไม่มีกลุ่มการปกป้อง”

ควรจำไว้ว่าการใช้กลุ่มป้องกันในการสังเคราะห์ต้องมีการดำเนินการเพิ่มเติม สิ่งนี้จะทำให้ต้นทุนการสังเคราะห์ยาวขึ้นและเพิ่ม นอกจากนี้ตามกฎแล้วการใช้กลุ่มปกป้องมีผลเสียต่อผลผลิตของผลิตภัณฑ์เป้าหมาย

การเลือกกลยุทธ์การวิเคราะห์

ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว การวิเคราะห์ควรใช้แนวทางเชิงกลยุทธ์ให้ได้มากที่สุด อย่างไรก็ตาม บ่อยครั้งที่หนึ่งในสายกลยุทธ์กลายเป็นสายหลักในการกำหนดการวิเคราะห์ (และตามการสังเคราะห์) ให้เราพิจารณาเป็นตัวอย่าง การวิเคราะห์โมเลกุลลูซิดูลีน ซึ่งเป็นอัลคาลอยด์ที่มีอยู่ในคลับมอสบางชนิด ( ไลโคโพเดียม).

การมีอยู่ของกลุ่มในโมเลกุลลูซิดูลิน

สร้างขึ้นอย่างง่ายดายโดยปฏิกิริยา Mannich แนะนำส่วนแรกอย่างชัดเจนซึ่งทำให้โครงสร้างง่ายขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ:

โดยพื้นฐานแล้ว งานของการสังเคราะห์ลูซิดูลินจะลดลงเหลือเพียงงานการสังเคราะห์ TM38 โครงสร้างของโมเลกุลของสารประกอบนี้แสดงการจัดเรียงเฉพาะของกลุ่มคาร์บอนิลในวงแหวน A สัมพันธ์กับวงแหวน B ซึ่งกระตุ้นให้ใช้การแปลงโรบินสัน จากนั้นการวิเคราะห์ TM38 จะมีลักษณะเช่นนี้

การวิเคราะห์ 1

สารประกอบ (35) มี retron ของการยกเลิก Robinson ตามที่เราดำเนินการส่วนเพิ่มเติม:

ดังนั้น การวิเคราะห์ TM38 ที่กล่าวถึงข้างต้นส่งผลให้เกิดสารประกอบที่มีอยู่: เอสเทอร์ของกรดโครโทนิก อะซิโตน และเมทิลไวนิลคีโตน การวิเคราะห์นี้ทำให้สามารถวางแผนการสร้างโครงกระดูกของโมเลกุล TM38 ได้ แต่ไม่ได้ทำให้สามารถสร้างความสัมพันธ์แบบสเตอริโอที่จำเป็นในโมเลกุลได้ เพื่อแก้ไขปัญหานี้ เราควรได้รับคำแนะนำจากกลยุทธ์อื่น กล่าวคือ ยึดหลักสเตอริโอเคมี

โครงสร้างของ TM38 ขึ้นอยู่กับระบบ cis-decalin ซึ่งสามารถสร้างขึ้นได้จากปฏิกิริยาที่ทรงพลังดังกล่าว (ดูตารางที่ 1) เช่นเดียวกับปฏิกิริยา Diels-Alder และการจัดเรียงใหม่แบบซิกมาโทรปิก ซึ่งเกิดขึ้นแบบสเตอริโอเลือก

ให้เราพิจารณาแกนกลางของโมเลกุล TM(38) (36) การเติมพันธะพหุคูณสองตัวเข้ากับโครงสร้าง (36) ทำให้เกิดรีตอนของการจัดเรียง Cope ใหม่ใน (37) และการแปลงที่สอดคล้องกันนำไปสู่เรโทรนของ Diels-Alder ในโมเลกุล (38)

การวิเคราะห์ 2.

สารประกอบที่ได้ (39) มีประโยชน์เพียงเล็กน้อยในฐานะไดอีโนไฟล์ในปฏิกิริยา Diels-Alder (ไม่มีกลุ่มที่ดึงอิเล็กตรอนออก) เมื่อคำนึงถึงสิ่งนี้ตลอดจนความจริงที่ว่าแกนกลาง (36) ไม่มีกลุ่มการทำงานที่จำเป็นเราจึงแก้ไขโมเลกุล (37) โดยแนะนำกลุ่มที่สามารถแปลงเป็นกลุ่มคาร์บอนิลได้อย่างง่ายดาย:

ในกรณีนี้ แกนกลาง (36) จะกลายเป็นสารประกอบระดับกลาง (ในการสังเคราะห์ TM38) (40) ซึ่งการวิเคราะห์นี้ชัดเจนในขณะนี้

การวิเคราะห์ 3

แน่นอนในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์แทนที่จะใช้คีทีนในปฏิกิริยา Diels-Alder ควรใช้สารสังเคราะห์เทียบเท่า - a-chloroacrylonitrile Diene (42) สามารถหาได้จากไอโซเมอไรเซชันของไดอีนที่ไม่คอนจูเกต ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากรีดิวซ์ของอะนิโซลตามเบิร์ช:

ในขั้นตอนการสังเคราะห์นี้ ลักษณะของปัญหาจะเปลี่ยนไป ตอนนี้เราจำเป็นต้องวางแผนการสังเคราะห์ TM38 จากสารประกอบที่กำหนด (40) ซึ่งเป็นแนวทางที่กำหนดโดยกลยุทธ์สเตอริโอเคมีก่อนหน้านี้ โดยพื้นฐานแล้ว จำเป็นต้องแก้ไขและย้ายกลุ่มการทำงานใน TM38 ไปยังตำแหน่งที่อยู่ติดกัน วิธีที่สมเหตุสมผลที่สุดในการนำแนวทางนี้คือการสร้างพันธะ C=C หลายตำแหน่งระหว่างตำแหน่งที่อยู่ติดกันของโมเลกุล การปฏิบัตินี้ยังทำให้สามารถควบคุมสเตอริโอเคมีของปฏิกิริยาได้เนื่องจากคุณลักษณะของระบบซิส-เดคาลิน

ในโมเลกุล (43) วงแหวนที่มีสมาชิก 6 ชิ้น (A) ที่ถูกยกขึ้นด้านบนจะสร้างอุปสรรคในการเข้าใกล้ของรีเอเจนต์กับพันธะ C=C จากด้านบน (ซึ่งมองเห็นได้ชัดเจนในแบบจำลอง)

เมื่อปกป้องกลุ่มฟังก์ชันใด ๆ ที่จำเป็นต้องได้รับการเก็บรักษาไว้เมื่อทำปฏิกิริยาเคมีตามแผนในส่วนอื่น ๆ ของโมเลกุล จะต้องตระหนักถึงห่วงโซ่การเปลี่ยนแปลงทางเคมีต่อไปนี้:

1) การแนะนำกลุ่มการป้องกัน (P) เข้าสู่สารตั้งต้นดั้งเดิม S;

2) ปฏิกิริยาระหว่างสารตั้งต้นที่ได้รับการป้องกัน PS และรีเอเจนต์ที่ใช้ Y

3) การกำจัดกลุ่มปิดกั้น P และการก่อตัวของผลิตภัณฑ์ SY ในภายหลัง

นิวคลีโอฟิลิกที่แข็งแกร่งความสามารถในการออกซิไดซ์ได้ง่ายและลักษณะที่เป็นกรดของกลุ่มไทออลของซิสเทอีนจำเป็นต้องมีการปิดกั้นแบบเลือกของกลุ่มในทุกขั้นตอนของการสังเคราะห์ ในปี 1930 du Vigneault เป็นคนแรกที่ใช้สารตกค้าง S-benzyl เพื่อปกป้องการทำงานของไทออล ในปัจจุบัน กลุ่มที่สามารถนำไปสู่พันธะไดซัลไฟด์โดยตรงเพื่อก่อรูปซีสตีนโดยไม่ต้องมีการป้องกันก่อนหน้านี้กำลังมีความสำคัญมากขึ้น ในการสร้างสะพานไดซัลไฟด์ วิธีการที่ใช้คือ ไอโอโดไลซิส โรดาโนไลซิส (วิธีไดโรแดนหรือวิธีฮิสก์) หรือวิธีแคมเบอร์ (ผ่านเมทอกซีคาร์บอนิลซัลฟีนิล คลอไรด์ Cl-S-CO-OCH3)

กลุ่มปกป้องไทออลที่พบมากที่สุด ได้แก่ อะไซลามิโอเมทิลเฮมิอะซีทัล (S.N-อะซีทัล), ไทโออะซีทัล, ไทโอเอสเทอร์, ไทโอยูรีเทน และไดซัลไฟด์ที่ไม่สมมาตร

แม้จะมีกลุ่มป้องกันจำนวนมากที่เสนอให้ปิดกั้นฟังก์ชันไทออล แต่การค้นหารีเอเจนต์ใหม่ยังคงดำเนินต่อไป เนื่องจากแต่ละกลุ่มที่ใช้มีข้อเสียหลายประการ

ไดฟีนิลเมทิล

เปปไทด์ป้องกันไทออลแอนไฮไดรด์

Diphenylmethyl (หรืออย่างอื่น benzhydryl) เป็นอนุมูลไดฟีนิลมีเทน

ข้าว. 6.

ไดฟีนิลมีเทนสามารถเตรียมได้จากเบนซีนและเบนซิลคลอไรด์ (1.1) โดยใช้อะลูมิเนียมคลอไรด์ ไฮโดรเจนฟลูออไรด์ เบริลเลียมคลอไรด์ เกลือคู่ของอะลูมิเนียมคลอไรด์และโซเดียมคลอไรด์ ฝุ่นสังกะสี ซิงค์คลอไรด์ หรืออะลูมิเนียมอะมัลกัมเป็นตัวควบแน่น

เบนซีนและเบนซิลแอลกอฮอล์ให้ไดฟีนิลมีเทนภายใต้การกระทำของโบรอนฟลูออไรด์ ไฮโดรเจนฟลูออไรด์ หรือเบริลเลียมคลอไรด์ (1.2)

ไดฟีนิลมีเทนยังได้รับจากเบนซีน เมทิลีนคลอไรด์ และอะลูมิเนียมคลอไรด์ (1.3) และจากเบนซีน ฟอร์มาลดีไฮด์ในกรดซัลฟิวริกเข้มข้น (1.4) การลดลงของเบนโซฟีนอลเป็นไดฟีนิลมีเทนโดยการกระทำของกรดไฮโดรไอโอดิกและฟอสฟอรัส โซเดียมและแอลกอฮอล์ และการหลอมรวมกับซิงค์คลอไรด์และโซเดียมคลอไรด์ (1.5) การควบแน่นของเบนซิลแมกนีเซียมคลอไรด์กับเบนซีนเพื่อสร้างไดฟีนิลมีเทนสามารถทำได้โดยการเติมแมกนีเซียมและน้ำจำนวนเล็กน้อย (1.6)

สารป้องกัน S-Benzhydryl

จากการศึกษาแบบดั้งเดิม ไธโอเอสเทอร์เป็นกลุ่มป้องกันไทออลที่รู้จักและใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุด อนุพันธ์ของไทโอเอสเตอร์ของซิสเทอีนหรือไทออลอื่น ๆ มักจะเตรียมโดยปฏิกิริยาการแทนที่นิวคลีโอฟิลิกซึ่งฟังก์ชันเมอร์แคปโตทำหน้าที่เป็นนิวคลีโอไทล์ Benzhydryl ใช้เพื่อปกป้อง thiols ในรูปของ benzhydryl ether

2.2.1 การแนะนำการป้องกัน S-benzhydryl

กลุ่มป้องกัน S-benzhydryl ถูกเสนอครั้งแรกโดย Zervas และ Fotaki พวกเขาแสดงให้เห็นว่าไม่เพียงแต่ไทโออีเทอร์เท่านั้น แต่ยังสามารถใช้คลอไรด์ในการป้องกันเบนซ์ไฮดริลได้อีกด้วย ตัวอย่างเช่นในการแนะนำการป้องกัน benzhydryl ใน L-cysteine คุณต้องใช้คลอไรด์ที่เหมาะสมและทำปฏิกิริยากับ cysteine hydrochloride ใน dimethylformamide

ข้าว. 7.

2.2.2 การกำจัดสารป้องกัน S-benzhydryl

S - กลุ่มป้องกันเบนซ์ไฮดริลจะถูกกำจัดออกโดยการให้ความร้อนถึง 70°C ด้วยกรดไตรฟลูออโรอะซิติกที่มีฟีนอล หรือน้อยกว่านั้นคือ 2N สารละลายไฮโดรเจนโบรไมด์ในกรดอะซิติกที่อุณหภูมิ 50-55°C เมื่อเร็วๆ นี้ จากการศึกษาโดยละเอียดเกี่ยวกับสภาวะของปฏิกิริยา พบว่าเมื่อใช้กรดไตรฟลูออโรอะซิติกที่มีฟีนอล 2.5% (16 ชั่วโมง 30°C) หรือฟีนอล 15% (15 นาที 70°C) ไทออลคือ เกิดขึ้นจนเกือบจะเป็นปริมาณ เมื่อเติมน้ำ 10% ผลผลิตของไทออลจะลดลงอย่างเห็นได้ชัดเนื่องจากความเป็นกรดของส่วนผสมปฏิกิริยาลดลงซึ่งนำไปสู่การลดลงของการก่อตัวของกรดคอนจูเกตจากไทโอเอสเตอร์ จากข้อมูลของ Koenig และคณะ กรดไตรฟลูออโรอะซิติกที่อุณหภูมิ 70°C ในกรณีที่ไม่มีฟีนอลไม่มีผลใดๆ ต่อ S-benzhydryl ether

Zervax และ Fotaki แสดงให้เห็นว่า S-benzhydryl ester ของ L-cysteine สามารถแยกออกได้โดยการกระทำของไอออนเงินหรือปรอท

Sakakibara และคณะ เสนอให้ถอดกลุ่มปกป้อง S-benzhydryl ออกด้วยไฮโดรเจนฟลูออไรด์และอะนิโซล ตามที่คาดไว้ การสลายตัวของซัลไฟด์เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วเนื่องจากความเสถียรสูงของแคตไอออนที่เป็นผลลัพธ์

การป้องกัน S-Benzhydryl สามารถยกเลิกการป้องกันได้โดยการกระทำของซัลฟีนิลไทโอไซยาเนตหรือโรเดนเมื่อมีพันธะซัลไฟด์โดยใช้สภาวะที่เป็นกรด

ข้าว. 8. โครงการถอดการป้องกัน benzhydryl

กลุ่มปกป้อง Tert-butyl

ในการสังเคราะห์เปปไทด์ tert-butyl ethers ยังใช้เพื่อปกป้องหมู่ thiol มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการสังเคราะห์เปปไทด์เพราะว่า หมู่เทอร์ต-บิวทิลอีเทอร์สามารถแยกตัวได้ง่ายมาก

ข้าว. 9.

Tert-butyl ether ได้มาจากการทำปฏิกิริยาแอลกอฮอล์กับไอโซบิวทิลีนส่วนเกินภายใต้สภาวะการเร่งปฏิกิริยาด้วยกรด (H2SO4 เข้มข้น) ที่อุณหภูมิห้อง:

2.3.1 การแนะนำกลุ่มปกป้อง tert-butyl

มีการแนะนำและเตรียม S-tert-Butyl ether ดังนี้:

นอกจากนี้ เมื่อ N-phthaloyl-L-cysteine ได้รับการบำบัดด้วยไอโซบิวทีนโดยมีกรดซัลฟูริกเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา N-phthaloyl-S-tert-butyl-L-cysteine tert-butyl ester จะได้รับค่อนข้างสูง ผลผลิต:

2.3.2 การกำจัดกลุ่มปกป้องเทอร์ต-บิวทิล

ผลการศึกษาโดย Ohl, Kane และคณะ พบว่ากลุ่ม tert-butyl สามารถกำจัดออกได้ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ชัดเจนว่าเว้นแต่จะใช้กรดแก่ ปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ และตำแหน่งสมดุลมักจะไม่เอื้ออำนวย คัลลาแกน และคณะ การศึกษาการแนะนำและการกำจัดหมู่ S-tert-butyl ในเปปไทด์ต่างๆ ได้ข้อสรุปที่คล้ายกัน

มีการพยายามใช้รีเอเจนต์ที่เป็นกรดจำนวนหนึ่งเพื่อกำจัดหมู่ S-tert-butyl ใน S-tert-butyl-L-cysteine tert-butyl ester ได้อย่างราบรื่น ทั้งหมดยกเว้นกรดไตรฟลูออโรอะซิติก (ที่อ่อนแอที่สุดของการศึกษา) นำไปสู่การปลดปล่อยซิสเทอีนบางส่วน กรดแก่ (กรดเปอร์คลอริกในกรดอะซิติก) มีประสิทธิภาพมากที่สุด แต่ถึงแม้จะอยู่ภายใต้สภาวะเหล่านี้ S-tert-butyl-L-cysteine ก็มีอยู่ อย่างไรก็ตาม Sakakibara และคณะ แสดงให้เห็นว่ากลุ่ม S-tert-butyl สามารถกำจัดออกจากซิสเตอีนได้อย่างราบรื่นโดยการกระทำของกรดแก่และตัวรับไอออนบวก (ไฮโดรเจนฟลูออไรด์ - แอนนิโซล)

ปฏิกิริยาหลังซึ่งเกิดขึ้นที่อุณหภูมิห้องสามารถนำมาใช้สำหรับการสังเคราะห์เชิงเตรียมการได้เนื่องจากจะให้ผลผลิตไทออลค่อนข้างสูง อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ การเตรียม cysteine S-tert-butylthioethers ยังไม่พบการประยุกต์ใช้ในการป้องกัน

แต่เบเยอร์แมนและ Bontekoe แสดงให้เห็นว่า S-tert-butyl-L-cysteine ถูกทำลายลงเมื่อต้มด้วยสารละลายปรอทคลอไรด์ที่เป็นน้ำ ( ครั้งที่สอง).